白癜风发病的机制是什么 http://m.39.net/pf/a_4522869.html年2月16日，同济大医院肺循环科王岚主任和刘锦铭教授共同指导，袁平副研究员及吴文汇和宫素岗两位副主任医师为共同第一作者以及团队同事的共同努力下完成题为“ImpactofcircGSAPinPeripheralBloodMononuclearCellsonidiopathicPulmonaryArterialHypertension”的研究报道，目前已经在呼吸顶级杂志AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine(IF:17.)杂志官方网站在线发表，首次发现外周血单个核细胞中circGSAP对特发性肺动脉高压患者的发病风险和生存率有预测价值。
既往研究表明，circRNAs与肺动脉高压的生理和病理发展有关，因此部分血清circRNAs水平已被用作特发性肺动脉高压的生物标志物，但外周血单个核细胞中circRNA对特发性肺动脉高压的影响仍鲜见报道。本文章旨在研究特发性肺动脉高压患者外周血单个核细胞中circRNAs的表达差异及是否与发病风险及生存率的相关。本研究入选6例特发性肺动脉高压患者和6例健康对照作为发现组，随后收集其外周血单个核细胞并进行全转录组测序。另外收集60例特发性肺动脉高压患者和30例健康对照进行验证。对验证组IPAH患者进行平均72.4±48.3月的预后随访，其中16例患者死亡。随后在两种PAH动物模型和低氧刺激的肺微血管内皮细胞模型中检测特异性circRNA的表达和作用。
测序结果显示，差异性circRNAs有个表达上调及个表达下调（图A）。经RT-PCR验证发现circGSAP在发现组和验证组的特发性肺动脉高压患者外周血单个核细胞中表达均显著下调（图B和C）。验证组的非存活患者外周血单个核细胞中circGSAP表达量也显著降低（图B-C）。统计结果显示，circGSAP表达水平与6分钟步行距离、心输出量和心脏指数呈正相关，与NT-proBNP水平呈负相关。circGSAP的低表达量和低拷贝数与特发性肺动脉高压临床发病风险增加相关。Cox回归分析显示circGASP低表达患者死亡率显著增加（图D）。ROC分析显示，circGSAP表达量和低拷贝数可以显著区分死亡患者和幸存者，AUC分别为0.74和0.81。circGSAP低表达患者普遍预后较差（图E-F）。与对照相比，IPAH患者、野百合碱、SU、缺氧诱导的PAH大鼠模型肺组织中以及缺氧诱导的肺微血管内皮细胞中circGSAP表达水平均显著降低（图G）。在缺氧诱导的肺微血管内皮细胞细胞中过表达circGSAP，可以显著抑制细胞增殖、促进细胞凋亡（图I-J）。
以上结果首次报道外周血单个核细胞中circGSAP低表达与特发性肺动脉高压发病和不良预后有关，有望用作特发性肺动脉高压诊断和预后的生物标志物。
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