北京现在治疗白癜风大概需要多少钱 http://bdfyy999.com/ 一只发霉的桔子能有什么用?
告诉你,
具有降脂功效的他汀类药物
可正是从这玩意儿中提炼出来的!
你可能满脸疑惑:areyoukiddingme?
事实上的确有人做到了,还因此得了Lasker奖
生活中本不缺少美,缺少的是发现美的眼睛
现
代社会,胆固醇过高对健康的危害已是妇孺皆知。人们普遍关心:我的胆固醇为什么会高,胆固醇高了怎么办,吃什么可以降低胆固醇?
让人又爱又恨的胆固醇
可爱之处
胆固醇是机体不可或缺的重要物质,是形成胆汁酸、维生素D及甾体激素的重要原料,在微观生物学中,胆固醇是生物细胞膜必不可少的组成成份。因此,保持一定量的胆固醇摄入非常重要。
可恨之处
随着生活水平的提高,越来越多的人患有高胆固醇血症。尤其是低密度脂蛋白胆固醇是导致动脉粥样硬化的血管斑块中的重要组成部分,是心脑血管疾病发生发展的重要因素。
脂肪及胆固醇在血管内壁沉积,导致动脉粥样硬化性血管阻塞
征服胆固醇的“魔性”历史
就在Goldstein和Brown明确洛伐他汀降胆固醇机制之前,一个被誉为“他汀之父”的人物,为人们揭开了那个能够抑制胆固醇合成物质的神秘面纱,更为之后无数高血脂病人期待已久的神奇药物“他汀”的诞生奠定了最为坚实的基础。
他汀之父AkiraEndo
农村走出的科学家
年,一个男孩出生在日本的一个农村家庭,在对医学和科学拥有浓厚兴趣的祖父引导下,他从八岁起就立志成为一名科学家,这位男孩就是未来的“他汀之父”——远藤章(AkiraEndo)。
年,高中毕业的Endo进入了仙台东北大学农学院,学生时代,他便对挽救了无数传染病患者生命的抗生素有着深刻印象。
年大学毕业后,Endo加入了久负盛名的日本东京制药公司三共,负责研究葡萄酒工业中的一个关键难题,开发一种果胶酶,能去除果胶、提高葡萄酒的纯净度。Endo发现了一种葡萄寄生真菌,可以产生这种酶,他将这项工作完成得干净漂亮,并基于此于年获得了东北大学的博士学位。
追随诺奖的脚步
Endo的完美发现让公司大赚了一笔,为了表彰Endo的贡献,三共这个超人性化公司给了他两个超乎想象的礼物:公司允许Endo前往世界上任何一个基础研究机构进行两年的研究学习,公司负责费用;更加的令人艳羡的是,允许他返回公司后自由选择任何一个研究课题进行探索。这样的freestyle哪位科学家不喜欢?
对胆固醇合成产生浓厚兴趣的Endo,向诺贝尔奖获得者Bloch博士写信表达了研究学习的愿望,然而天不遂人愿的是,他申请的年秋季班已经满员了,最终他于-年在纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院的分子生物学系学习。在此期间,Endo对细菌学研究作出了杰出贡献。
在纽约,Endo第一次感受到现代工业化社会中高血脂对人类生命健康的威胁。数十年后,他依然能回忆起当时租住的公寓门外,运送冠心病人的救护车飞驰而过的场景。
对于从小在乡间长大、童年经历了惨烈的战争、直到大学才吃饱肚子的Endo来说,这样的画面令他永生难忘。因此,当他在年学习结束回到日本后,他毅然选择的研究方向是——开发一种全新的降脂药。也正因他的这一决定,才有了不久之后“降脂神药”他汀的诞生!
Endo和他的“明星他汀”
“霉桔君要出场了,好期待……”o(*≧▽≦)ツ
让我们一起回顾Endo在发掘他汀路上的艰辛坎坷:
不算高明的科学家
回国后,Endo和他的超人性化公司都表现出了惊人的勇气,完全契合了传统日本匠人和日本公司的特质:一旦目标设定以后,破釜沉舟,筚路蓝缕,绝不回头。
然而当时Endo的研究方法还是有些过时:利用大量的兔子肝脏磨碎提纯,在体外建立胆固醇合成的研究系统;用放射性同位素标记胆固醇合成的原料,以此追踪胆固醇合成的速度;利用这套系统大规模筛选可能抑制胆固醇合成的小分子化合物。
相比同一时期、位于太平洋对岸的两位同行,也正是揭秘胆固醇合成机制中两大重要因子的Goldstein和Brown,我们立刻看出了Endo的方法是相当笨拙和低效的。
在他们开发的研究系统中,只需追踪HMG-CoA还原酶的活性就可以反映胆固醇合成的速度;而Endo的方案则需放射性原料经过30多步的反应才能测出胆固醇的产量。两位同行在培养皿中就能方便又大规模地培养研究用细胞,而Endo则需反复收集和提纯大量的动物肝脏。从这个意义上来说,Endo不算是高明的科学家。
真菌中发现的降脂药
然而Endo一定是伟大的工程师和实践者。利用这套看似极其低效的系统,Endo和他的同事们在至年间筛选了多达种真菌菌株。他们认为,既然真菌和动物一样需要胆固醇来建立细胞膜,那么有可能真菌之间会通过干扰彼此的胆固醇合成来抑制和攻击对方,从而为自身赢得生存空间。这好比是现代版的亚历山大弗莱明(AlexanderFleming)发现青霉素。
年,在经历一整年的重复和失败之后,在三共公司的耐心和投入都接近极限的时候,来自京都粮食店的一只发霉的桔子拯救了Endo。发霉的桔子表面附着着一种真菌——桔青霉(Penicilliumcitrinum)。
霉桔君
显微镜下的桔青霉
Endo发现这种真菌的提取物能够有效抑制胆固醇的合成。又是一年的努力后,Endo成功提炼出其中的活性物质,并命名为ML-B,也就是后来的康帕丁(