特发性门脉高压

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TUhjnbcbe - 2021/1/21 5:12:00

有些食品由于存放不当会发生霉变,凡是霉变的食品都有可能存在*曲霉素。霉菌易在粮食、油类及其制品和坚果上生长,如花生、棉籽等,干果类中的核桃、杏仁、榛子,奶制品、干咸鱼、海米、干辣椒、干萝卜条等,其中花生及其制品*曲霉素的含量最高。

食物被*曲霉*污染后,在适合的温度(37℃左右)和湿度(相对湿度为80%~85%)下,*曲霉很快繁殖而产生*素,称为*曲霉*素。动物实验证明,*曲霉*素是一种剧烈性致肝癌*素。

实验证明,*曲霉素是由*霉菌产生的真菌霉素,是目前发现的化学致癌物中最强的物质之一,主要损害肝脏功能并有强烈的致癌、致畸、致突变作用,能引起肝癌,还可以诱发骨癌、肾癌、直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等。*曲霉素具有比较稳定的化学性质,只有在℃以上高温下才能被破坏,它对热不敏感,℃/20小时也不能将其*曲霉素完全去除。

为了防止产生*曲霉素,平时存放粮油和其他食品时必须保持低温、通风、干燥、避免阳光直射,不用塑料袋装食品,尽可能不囤积食品,注意食品的保存期,尽可能在保存期内食用。生活中可改用茶树油、橄榄油等不易产生*曲霉素的植物油。此外,不吃霉坏、皱皮、变色的食品。发霉的中划药含有大量的*曲霉素,不宜再吃。

1、*曲霉*素作用

*曲霉*素(B1、B2、G1和G2,其中B1肝*性最大)主要由曲霉菌产生,对机体具有免疫抑制、肾*性、肝*性、致癌作用,还可引起溶血性贫血和凝血紊乱,其肝*性呈剂量相关性。相关真菌广泛分布于自然界。食物污染可发生于植物生长期或收割后储存或加工过程中。*曲霉*素为脂溶性,容易经胃肠道吸收进入门脉血液。犬猫对*曲霉*素B1易感(60μg/kg食物),犬LD50为0.5~1.5mg/kg体重,猫LD50为0.3~0.6mg/kg体重,且幼年动物和怀孕动物最敏感。*曲霉*素(AFB1)主要在细胞色素P(CYP)作用下转化为具有细胞*性的亲电子和芳基化代谢产物,特别是AFB1有害的8,9-环氧化物快速生成通过耗竭细胞内GSH而损伤肝细胞脱*作用。肝细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)的耗竭不仅损伤AFB1的脱*作用,还可通过环氧化物介导的直接损伤而引起继发性氧化损伤。聚积的AFB1与细胞酶、蛋白质和DNA进行不可逆结合,从而损伤代谢、基因转录和蛋白质合成。RNA多聚酶的抑制以及AFB1环氧化物和多核糖体相互作用损伤分泌性蛋白质的合成。此外,一些资料表明AFB1环氧化物与线粒体DNA结合,进而损伤细胞的能量产生。另外,在几个物种还发现了致肝癌作用。不同物种对*曲霉*素敏感性不同,以犬敏感性为高。犬对*曲霉*素所致的急性和亚急性肝病可能反映了其肝细胞GSH浓度较低,以及GSH-S-转移酶的个体间差异。

2、致病过程

最初,AFB1快速聚积与肝细胞DNA和蛋白质共轭结合,破坏细胞内代谢、细胞更新、蛋白质合成和脂肪排泌。肝细胞内GSH耗竭导致细胞膜出现氧化损伤和细胞内酶(包括GSH-S-转移酶)丢失。肝静脉周围细胞(区域3)首先受到影响,因为这一部位产生环氧化物的CYPs最多。最终,*素引起细胞溶解坏死,区域3肝细胞实质塌陷。结构性破坏抑制了肝脏窦状隙血液外流,引起肝内门脉高压,disse腔隙超滤液(淋巴)生成增加。肝淋巴生成增加导致其由肝包膜漏入腹腔。急性门脉高压伴有凝血因子合成受损,使得肠道红细胞(RBC)渗出性出血和流血。肠道出血促发肝脑病出现,这与*曲霉*素中*终末期患犬半昏迷状态相一致。一些犬可出现多个获得性门脉系统短路,这证实了门脉高压的出现。

3、临床症状

通常患犬出现以下临床症状:食欲减退,91%;嗜眠,86%;呕吐,91%;*疸,73%;腹泻,81%(常见黑粪症,进而出现便血);腹腔渗出液,64%;液体支持治疗后出现外周水肿,67%;终末期脑病伴有出血性素质:41%。

4.临床病理

临床病理学异常主要反映在以下几个方面:

(1)凝血紊乱:活化部分凝血激酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)延长,纤维蛋白原浓度降低,血浆抗凝血酶活性、C蛋白和FⅦ:C降低——96%,弥散性血管内凝血(继发于前凝血素和抗凝血因子耗竭)。时光,在物转星移中渐行渐远,春花一梦,流水无痕,经历太多凉的日子,夏,依旧带

(2)电解质失调:反映了脱水、呕吐、腹泻、体液异常潴留或分布紊乱。

(3)低白蛋白血症。(4)肝酶活性轻度至显著升高不等:ALT升高,83%;AST升高,79%;ALP升高,66%;GGT升高,44%。(5)高胆红素血症。(6)低胆固醇血症(71%)。(7)一些患犬尿检可出现颗粒管型。时光,在物转星移中渐行渐远,春花一梦,流水无痕,经历太多薄凉的日子,夏,依旧带着温热的气息与你相遇。

预测死亡的不确定因素包括嗜中性粒细胞增多、aPTT和PT延长、低钠血症、低氯血症、低钙血症、高磷血症和低蛋白血症(包括低白蛋白血症和低球蛋白血症)以及血清尿素氮(SUN)浓度升高。

超声波检查可出现高回声或低回声的肝脏结节,胆囊壁增厚和胆管增生,肠系膜淋巴结增大,一些出现无回声的腹腔渗出液。肝脏表面构型可能异常。有些犬出现胃弛缓,使用胃肠道运动促进剂无效。

死亡患犬肝脏细针抽吸细胞学和组织学检查相一致,均出现弥散性肝细胞脂质空泡化,也可出现肝细胞退化和轻度炎性细胞浸润。

5、诊断通常需要检测食物中*曲霉*素含量来确诊。就临床病理学来说,血浆C蛋白、抗凝血酶活性和血清胆固醇浓度降低是症状不明显患犬最敏感的生化检测指标,肝酶活性敏感性稍差。

6治疗

患犬进行支持治疗。犬初始诊断后使用巯基供体(如N-乙酰半胱氨酸、腺苷蛋氨酸)2个月。出现呕吐时给予止吐药和胃肠道粘膜保护剂。存在凝血紊乱时输注冰冻血浆。此外还需给予维生素K1、维生素E(≤10IU/kg/d)等。7预后

通常预后不良,一72病例报道死亡率约为64%,且有些犬出现突然死亡。

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